Диагностика, причины и лечение острого лейкоза

Острый лейко з-это опухоль о гемопоэтической системе с синтезом взрывных незрелых клеток.

Общие данные

Термины «острый лейкоз» и «хроническая лейкоза» отражают не только продолжительность заболевания, но и морфологические и цитохимические особенности раковых клеток. Острый лейкоз является наиболее распространенной формой гемобластоза: она развивается в 3-5 на 100 000. люди; Доля между взрослыми и детьми составляет 3: 1. В то же время люди старше 40 лет статистически чаще диагностируются с острым миелоидным лейкозом и у детей с острым лимфобластным лейкозом.

Механизм развития

Острый лейкоз крови развивается несколькими способами.

Генетические нарушения. Согласно статистическим расчетам, заболевание развивается у нескольких человек для 100 000 популяций. Люди среднего возраста наиболее распространены. Около 30-40 лет. Обычно они женщины. Мужчины болеют в три раза реже. Поскольку острый лейкоз генетически кодируется, ее невозможно вылечить. Вы можете бороться только с симптомами. Есть еще один вариант — пересадка костного мозга. Но, учитывая небольшое количество доноров, это немного реальный сценарий.
Воздействие химических соединений. Яды всех видов. Чаще всего острый лейкоз вызван мышьяком, свинцом. Также Nietestal пары. Или соли щелочных металлов, щелочных почв. Отравление провоцирует временные расстройства. Расстройства исчезают спонтанно, если ядовитые вещества удаляются из тела. Такая коррекция осуществляется строго в больнице.
Жатрогенный фактор. Другими словами, влияние медицины. Например, лечение химиотерапией — цитостатика. Радиотерапия не менее опасна. Все эти обработки унывают костный мозг. Вот почему он больше не может синтезировать полезные клетки.
Ионизирующего излучения. Жители враждебных областей особенно распространены с этим фактором. В России это охватывает регион Брайана. В Украине — Киеве и прилегающих районах. Работа на опасных предприятиях, урановых шахтах, атомных электростанциях и т. д. Также может повлиять на функцию костного мозга. Вероятность развития острого лейкоза в 4-6 раз выше, чем в нормальных условиях.
Передана инфекция. Это может быть освобождающим фактором для бездействующего патологического процесса. Хотя это происходит в основном с серьезными заболеваниями. Как туберкулез, СПИД и другие заболевания.

Это основные механизмы. Это генетический и наследственный фактор, который играет основную роль. Все остальные факторы запускают патологию, которая уже была закодирована на молекулярном уровне. Мы должны действовать точно в этом положении.

Чтобы лучше понять суть, мы должны рассмотреть анатомические особенности этого процесса.

Все начинается с стволовой клетки. Он может разделить столько раз, сколько необходимо. Ее срок службы не ограничен. Дифференциация начинается в костном мозге. Эти структуры разделены на два незрелых типа: минойбласты и лимфобласты. Первые из них производят гранулоциты. Тип белых тел, которые ответственны за правильный иммунный ответ на начальной фазе поражений. Последний производит предшественники лимфоцитов. Которые также принадлежат оборонным структурам тела.

На этом этапе этот процесс замедляется, и клетки не созревают. Они остаются в форме, в которых они находятся. В этой форме цитологические единицы взрывов выпускаются в кровоток. Конечно, предшественники не способны играть роль здоровых клеток. Поэтому начинаются иммунологические проблемы и проблемы с свертыванием. Все зависит от того, какие клетки не созревают.

Патологический процесс делится на несколько степеней тяжести (см. Ниже). В зависимости от формы, один или другой начинается. В некоторых случаях смертельный. Кроме того, болезнь может продолжаться очень быстро. Поэтому не откладывайте посещение врача. Иногда болезнь ошибочно называется раком крови. Это не строгая правда, хотя концепция похожа.

Классификация

Болезнь можно разделить на два способа. Первый касается формы ячеек, которые меняются.

Лимфобластический вариант (все). Происходит в 15-20% всех случаев. Это характеризуется незрелыми лимфоцитами. Эти клетки ответственны за правильный вторичный иммунный ответ. Они входят в «действие» позже, после реакции гранулоцитов. Патологический процесс не менее опасен, чем следующее.

Миеластический тип (OML). Этот тип ячеек производит таковуюгранулоциты. К ним относятся базофилы, эозинофилы и нейтрофилы. Все три структуры отвечают за правильный первичный иммунный ответ.

Это состояние гораздо более опасно, чем первое, описанное выше. Потому что все защитные механизмы тела нарушаются. Даже обычная простуда может быть смертельным. Острый миелоидный лейкоз является худшей в лечении, особенно на продвинутой стадии.

Второй метод классификации основан на постановке. То есть на стадии болезни.

Острый лейкоз на первом этапе. Она сопровождается набором симптомов. Hemopoiesis, то есть правильный гематопоэз, еще не слегка изменен. Есть такие симптомы, как слабость, тошнота, головные боли. Местное и общее сопротивление также уменьшается. Восстановление все еще возможно. Прогноз полезен.
Стадия второй. Симптомы иммунодефицита четко видны. Пациент часто болен. Есть также и другие типичные особенности патологического процесса.
Третий этап. Это терминальная фаза. Острый лимфобластический лейкоз менее агрессивен. Хотя есть исключения. Hemopoiesis серьезно нарушен. Пациент требует срочного лечения. Шансы на смертельный результат высоки. Перспективы маленькие.

Есть более подробные классификации расстройств. Как часть острого состояния. Но не очень интересно для пациентов.

Острый миелоидный лейкоз имеет много подтипов и опухоле й-предшественников, которые отличаются друг от друга в морфологии, иммунофенотипах, цитохимии и генетических аномалиях (также см. Классификацию милизма [Всемирная организация здравоохранения 2016 и прогноз лечения. Система классификации ВОЗ описывает 7 классов, в том числе:

OML с повторяющимися генетическими нарушениями
(а) Особенности ОМЛ не связаны с миелодисплазией
AML связан с предыдущей терапией (T-ALL)
(T-AML), (неопределенное разные)
Саркома костного мозга
Миелоидные ростки, связанные с синдромом Дауна
Взрывные дендритные клеточные плазмоцитоидные опухоли

Для подтипов, которые не были классифицированы каким-либо другим способом, используются морфологические критерии из предыдущей французско-американской британской системы (классной классы) (FAB-класса).

Острая лейкемия промиелецитов (OPL) является подтипом OML с рецидивирующими генетическими расстройствами. OSL является особенно важным подтипом, составляющим 10-15% всех случаев OML, влияющих на более молодую возрастную группу (средний возраст 31 года) и членов некоторых этнических групп (латиноамериканцы). Пациенты обычно имеют нарушения коагуляции (например, диссеминированные внутрисосудистые [DIC]).

UML, связанный с лечением (T-ALL), является подтипом UML, вызванным более ранним лечением некоторыми противораковыми препаратами (например, щелочные агенты и ингибиторы топоизомеразы II). Большая часть АМЛ, связанной с раком, происходит через 3-10 лет после начала терапии, при этом период латентности дольше в случае щелочных лекарств (средний период латентности 5-7 лет) по сравнению с ингибиторами топоизомеразы II (средний период латентности 6 месяцев до 3 года). Алкиллеры вызывают хромосомные делеции и несбалансированные транслокации. Ингибиторы тописомеразы II предпочитают устойчивые хромосомные транслокации.

Melolemmellah характеризуется некнурованным мясным гематодерматозом, десен и другими слизистыми мембранами.

При острой лимфобластной лейкозе, лимфоидные опухоли предшественника классифицируются на основе их происхождения следующим образом:

Лимфобластная лейкоза/лимфобластическая лимфома типа B (B-ALL/LBL)
Лимфобластная лейкоза/лимфобластная лимфома (T-ALL/LBL)

Заболевание может проявляться в виде лейкоза, в случае если опухолевые клетки (лимфобласты) проникают в кровь и костный мозг (выявляемые в количестве >20% бластых клеток в костном мозге) или в виде лимфомы с взрывами, проникающими в основном на тканях экстрактора.

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с 2016 года в отношении лимфосаркомы включает в себя генетические, клинические особенности, морфологию клеток и иммунофенотип, которые важны для прогнозирования и контроля течения заболевания.

Причины

Первоначальной причиной острой лейкозы является мутация в гематопоэтической клетке, которая приводит к возникновению опухолевого клена. Мутация гематопоэтической клеток приводит к расстройству его дифференцировки на ранней стадии незрелых форм (взрыва) с дальнейшей пролиферацией последнего. Полученные раковые клетки заменяют правильные гематопоэтические эмбрионы в костном мозге, а затем попадают в кровь и распределены по различным тканям и органам, вызывая инфильтраты их лейкоза. Все бластоты имеют одинаковые морфологические и цитохимические особенности, что является доказательством их клонального происхождения от одной клетк и-предшественника.

Причины, которые начинают процесс мутации, не известны. В гематологии обычно говорят о факторах риска, которые увеличивают вероятность развития острого лейкоза. Прежде всего, это генетическая предрасположенность: семейная история острой лейкозы увеличивает риск острой лейкозы у близких родственников почти три раза. Некоторые хромосомные аномалии и генетические патологии (болезнь Дауна, синдром Клинфелтера, синдром Вискотт-Альдрих-Луи-Барре, Фанкони анемия и т. д.) Увеличивают риск острой лейкозы.

Вероятно, активация генетических предрасположенности происходит под влиянием различных экзогенных факторов. Последние включают ионизирующее радиацию, химические канцерогены (бензол, арсен, толуол и т. д.) и цитостатические препараты, используемые в онкологии. Часто острый лейкоз является следствием ант и-канцелярской терапии для других гемобластозы, такой как лимфограмматоз, невысокая лимфома или миелома. Соединение острого лейкоза было замечено с предыдущими вирусными инфекциями, которые снижают иммунитет организма; Сопутствующие гематологические заболевания (некоторые формы анемии, малодисплазии, захвата ночной гемоглобинурии и т. д.

Симптомы острого лейкоза

Симптомы острой милолелемии и острого лимфобластного лейкоза обычно появляются за несколько дней или недель до постановки диагноза. Наиболее распространенные симптомы связаны с анемией, тромбоцитопении и гранулоцитопении.

Анемия может проявляться усталостью, слабостью, бледностью, недомоганием, одышкой, тахикардией и физической болью в груди.

Тромбокоцитопения может привести к кровотечению из слизистых оболочек, небольших синяков, шахты/геморрагической сыпи, кровотечения в носах, кровотечении для десен и обильном менструальном кровотечении. Гематурия и желудочн о-кишечное кровотечение редки. Пациенты могут происходить спонтанное кровотечение, в том числе внутричерепные или внутрибрюшные гематомы.

Гранулоцитопения или нейтропения могут привести к высокому риску инфекций, включая бактериальную, грибковую и вирусную этиологию. Пациенты могут возникать с лихорадкой и тяжелой и/или рецидивирующей инфекцией. Причина лихорадки обычно неясна, хотя гранулоцитопения может привести к быстро прогрессирующей и потенциально угрожающей жизни бактериальных инфекций.

Изменения кожи в лейкемии могут иметь различные симптомы, включая комки или удары, а также пластины, и они могут быть эритематозными, коричневыми, геморрагическими или фиолетовыми/серо-серо-голубыми.

Инфильтрация клеток лейкемии для других систем органов является реже и тяжелее в OML, чем в OLF:

Инфильтраты могут привести к увеличению печени, селезенке и лимфатическим узлам.
Кости и периостальные инфильтраты могут вызвать боль в костях и суставах.
Инфильтрация шин мозга может привести к парализу черепных нервов, головной боли, симптомов визуальной или слуховой системы, изменению психического состояния и временного ишемического атаки/инсульта.

Острый лейкоз в детском возрасте

Острый лейкоз чаще всего поражает детей. Самый высокий процент заболеваемости падает на период от трех до шести лет. Острый лейкоз у детей дает следующие симптомы:

Селезенка и печень увеличены, поэтому у ребенка большой желудок.

Размер лимфатических узлов также больше, чем обычно. Если увеличенные узлы расположены в области груди, у ребенка сухой, разрушительный кашель и одышка во время ходьбы.
Careslants сопровождается болью в нижней части живота и нижних ног.
Умеренная лейкопения и нормохромная анемия возникает.
Ребенок быстро устает, а кожа бледная.
Симптомы острой лихорадки с лихорадкой ясны, они могут сопровождаться рвотой и сильной головной болью. Приступы не редки.
Если лейкемия достигла спинного мозга и мозга, ребенок может терять равновесие во время ходьбы и часто падает.

Диагностика

Подсчет крови и мазок периферической крови
Тест образца костного мозга
Гистохимические исследования, цитогенетика и иммунофенотипирование

Диагноз острый лимфобластный лейкоз ставится тогда, когда бластные клетки лимфоидного происхождения составляют ≥ 20% ядросодержащих клеток костного мозга или ≥ 20% неэритроидных клеток, когда эритроидный компонент составляет >50%. Если клетки костного мозга редки или недоступны, диагноз может быть поставлен с использованием тех же критериев с использованием образца периферической крови.

ОАК и мазок периферической крови являются первыми исследованиями, которые нужно провести; панцитопения и бласты в периферической крови предполагают наличие острого лейкоза. Количество бластных клеток в мазке крови может достигать 90% от общего количества лейкоцитов. Дифференциальную диагностику тяжелой панцитопении следует проводить с апластичной анемией, вирусными инфекциями, такими как инфекционный мононуклеоз, недостаточностью витамина B12 и фолиевой кислоты. Лейкемоидные реакции (представляют собой гранулоцитарный лейкоцитоз [т. е. количество лейкоцитов >50 000/мкл], продуцируемые нормальным костным мозгом). В случае инфекционного заболевания он никогда не проявляется как большое количество взрывов. В отличие от OML, Auer Sticks (напоминающие азурофильные включения в цитоплазму бластовых клеток) отсутствуют при острого лимфобластического лейкоза.

Обычно исследуется костный мозг (биопсия аспирации и точечная биопсия). Костяные костные мозги обычно составляют 25-95%.

Гистохимические тесты, цитогенетика и иммунофенотипические тесты позволяют дифференцировку бластовых клеток при Олле, ОМЛ и других заболеваниях. Гистохимические тесты включают краситель для обнаружения терминала дезоксинуклеотидилтрансферазы (TDT), а краситель положительна в лимфоидных клетках. Обнаружение специфических иммунофенотипных маркеров, таких как CD3 (для лимфоидных клеток происхождения Т-клеток), а также CD19, CD20 и CD22 (для лимфоидных клеток B-клеточного происхождения), необходимо для классификации острого лейкоза. Частые цитогенетические аномалии во всем включают транслокацию (9; 22) у взрослых и транслокацию (12; 21) и высокая гиперпипипипипипипидальность у детей (см. Общие цитогенетические аномалии во всей таблице).

Реже встречающиеся цитогенетические аномалии включают:

Транслокация t (v; 11q23)/mll или kmt2a, включая t (4; 11)/kmt2a-af4
T (1; 19)/E2A-PBX1
t (5; 14)/il3-igh
t (8; 14), t (8; 22), t (2; 8)/ c-myc

Острый лимфобластический лейкоз BCR-ABL генетически совпадает с OLL, в которой присутствует филадельфийская хромосома (взаимно сбалансированная транслокация между хромосомами 9 и 22, T [9; 22]), (pH + OLL).

Другие изменения в лабораторных параметрах могут включать гиперурикемию, гиперфосфатурурамию, гиперкальциемию, гипокальциемию и повышенный LDH в сыворотке, что предполагает синдром лика опухоли. Вы также можете наблюдать увеличение концентрации трансаминаз печени или сывороточного креатинина и гипогликемии. Пациенты с pH-позиционной OLL и пациентами с перегруппировкой T (V; 11q23), включая перестройку MLL, часто представляют гиперлекоцитоз.

Головная томография выполняется у пациентов с признаками ун. Компьютерная томография грудной и брюшной полости должна быть выполнена, чтобы обнаружить массы в средостенке и увеличение лимфатических узлов; Вы также можете обнаружить гепатоспленомегалию. Эхокардиография или радиоизотопная вентрикулография (RIVG) обычно выполняются для оценки основной функции сердца (перед антрациклинами, которые являются кардиотоксичными).

Особенности терапии

Пациенты с острым лейкозом лечатся в онкогематологических больницах. Войска подвергаются интенсивному режиму дезинфекции. Пациенты с острым лейкозом требуют гигиенического лечения рта, профилактики язв, генитального туалета после физиологических экскрементов; Организация высокой калории и витаминизированной пищи.

Лечение острого лейкоза проводится последовательно; Основные этапы терапии включают достижение (индукция) ремиссии, ее консолидацию и поддержание и предотвращение осложнений. Для этой цели были разработаны и использованы стандартизированные паттерны полихемотерапии, которая выбирается гематологом, принимая во внимание морфологические и цитохимические формы острой лейкозы.

В благоприятной ситуации ремиссия обычно получается в течение 4-6 недель после интенсивной терапии. Затем, как часть консолидации ремиссии, приведены еще 2-3 курсы полихемотерапии. Поддержка ант и-канцелярии проводится по меньшей мере еще 3 года. Вместе с химиотерапией при острой лейкозе необходимо провести сопровождающее лечение для предотвращения агранулоцитоза, тромбоцитопении, DIC, инфекционных осложнений, нейробиалча (антибиотикотерапия, трансфузии эритроцитной массы, пластисты и свежую замороженную плазму, эндолюмбовые цитататы). В случае проникновения лейкемии в горле, средостин, ядрах и других органах проводится лучевая терапия.

В случае эффективного лечения разрушение клена клеток лейкемии, нормализация гематопоэза, что способствует индукции длительного периода, свободного от рецидивов и восстановления. Чтобы предотвратить рецидив острой лейкозы, трансплантация костного мозга может проводиться после предварительного приготовления химиотерапии и полного облучения.

Статистически, использование современной цитостатики приводит к фазе острой ремиссии лейкоза у 60-80% пациентов, из которых 20-30% полностью вылечены. В целом, прогноз при остром лимфобластном лейкозе более благоприятен, чем у миелобластической лейкозы.

Прогноз

Прогностические факторы позволяют вам лучше определить протокол лечения и его интенсивность.

Благоприятные прогностические факторы:

Возраст 3-9 лет.
80% лейкемии имеют расширенный 5-летний опыт свободного от рецидивов и, по-видимому, излечимы. Среди взрослых.Последнее обновление: 17 февраля 2021 года

Источник — http://mdc51.ru/diagnostika-prichiny-i-lechenie-ostrogo-lejkoza.html